Согтууруулах ундааны хэрэглээний эмгэгийн үед GABA-ийн зорилтот шинэ эмийн боломжит хэрэглээ

GABA-ийн хэрэглээ_B (GABA төрлийн В) агонист, ADX71441 нь эмнэлзүйн өмнөх туршилтаар согтууруулах ундааны хэрэглээг мэдэгдэхүйц бууруулсан. Мансууруулах бодис нь архи уух хүсэл эрмэлзэл, согтууруулах ундааг эрэлхийлдэг зан үйлийг эрс бууруулдаг.

Гамма-аминобутирийн хүчил (GABA) нь үндсэн дарангуйлагч мэдрэлийн дамжуулагч юм¹. GABA нь согтууруулах ундааны нөлөөгөөр дохио өгдөг нейротрансмиттерүүдийн нэг юм² Энэ нь архины физиологийн үр нөлөөг илэрхийлэхэд чухал ач холбогдолтой юм. GABA роман дээр саяхан хийсэн хайгуул_B (GABA төрлийн В) рецептор эерэг аллостерик модулятор (молекулуудын рецептортой холбогдох чадварыг нэмэгдүүлэхийн тулд идэвхтэй хэсгийн гаднах рецепторын хэсэгтэй холбогддог молекул нь рецепторын идэвхжилтийг нэмэгдүүлдэг) нь эмчлэхэд ирээдүйтэй давуу талыг харуулж байна. согтууруулах ундаа хэрэглээний эмгэг¹.

GABA төрлийн А (GABA_A) рецептор нь архины төв мэдрэлийн системд үзүүлэх нөлөөнд оролцдог тул этанол нь GABA дахь GABA-ийн үйл ажиллагааг нэмэгдүүлдэг._A Рецептор³. Үүнийг GABA-ийн сөрөг аллостерик модулятор болох бензодиазепин, флумазенил гэдэг нь нотолж байна._A рецептор (молекулуудын рецептортой холбогдох чадварыг бууруулж, рецепторын идэвхжилтийг бууруулдаг идэвхтэй хэсгийн гаднах рецепторын хэсэгтэй холбогддог молекул) этанолын хордлогын нөлөөг арилгадаг.³. Цаашилбал, флумазенил нь архинаас үүдэлтэй түрэмгийлэл, нойрмоглолтыг арилгадаг³ GABA гэдгийг харуулж байна_A рецептор нь архины физиологийн нөлөөнд ихээхэн оролцдог бөгөөд этанолоос үүдэлтэй зан үйлийн өөрчлөлтийг зогсоох үр дүнтэй зорилт юм.

GABA-ийн үүрэг_B Согтууруулах ундааны хэрэглээний рецепторыг мөн судалсан бөгөөд GABA_B Рецепторын агонист баклофенийг архины хэрэглээний эмгэгийн эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвшөөрсөн Франц¹. GABA_B Рецепторын агонистууд нь таталтын эсрэг ба анксиолитик нөлөө үзүүлдэг бөгөөд баклофен нь спастицидийг эмчлэхэд ашигладаг.¹. Баклофен нь мэрэгчдийн донтуулагч эмийг бие даан хэрэглэх сэдлийг бууруулдаг бөгөөд энэ нь гол цөм дэх морфин, кокаин, никотиноос үүдэлтэй допамины ялгаралтыг бууруулдагтай холбоотой юм.¹ Допамин ялгарах нь донтох зан үйлийг бэхжүүлэхэд хүргэдэг⁴. Гэсэн хэдий ч GABA-г үл харгалзан_B агонист баклофен нь архины хэрэглээний эмгэгийг эмчлэхэд тусалдаг¹, баклофен нь тайвшруулах, тэсвэрлэх чадвар зэрэг янз бүрийн гаж нөлөө үзүүлдэг бөгөөд энэ нь GABA-г илтгэдэг._B Рецепторын эерэг аллостерик модуляторууд (PAMs) нь илүү сайн эмчилгээний индекстэй эмийг хайж олох туршилтанд хамрагдах боломжтой.¹.

GABA роман_B PAM, ADX71441, мэрэгч амьтдын туршилтанд согтууруулах ундааны хэрэглээ мэдэгдэхүйц буурсан (65 мг/кг хамгийн өндөр тунгаар 200% хүртэл)¹. Мансууруулах бодис нь архи уух хүсэл эрмэлзэл, согтууруулах ундааг эрэлхийлэх зан үйлийг эрс бууруулдаг¹Энэ нь архинаас үүдэлтэй допамины хариу урвалыг дарангуйлж, улмаар донтолтыг бууруулдаг болохыг харуулж байна. ADX71441 нь согтууруулах ундааны таамаглалтай орчин, стресст өртсөнөөс үүдэлтэй архины эрэл хайгуулыг мэдэгдэхүйц бууруулж, архины хэрэглээний эмгэгийн дахилтаас урьдчилан сэргийлэхэд эмчилгээний зориулалтаар ашиглахыг санал болгож байна, учир нь өвчтөнүүдийн 50 гаруй хувь нь ердөө 3 сарын дотор дахилттай байдаг.¹. Эмнэлзүйн өмнөх судалгаагаар GABA-ийн давуу талыг харуулж байна_B Гаж нөлөө үзүүлэх үр дүнтэй байдлын хувьд PAMs. Энэ нь архины хэрэглээний эмгэгийг эмчлэх шинэ эмүүдийг бий болгохын тулд нэмэлт судалгаа, туршилтыг шаарддаг¹ , ингэснээр дэлхий даяар эрүүл мэнд, эдийн засгийн сайн сайхан байдалд асар их дарамт учруулж буй архины хэрэглээг бууруулна.

***

Ашигласан материал:  

1. Эрик Аужиер, GABA-ийн эерэг аллостерик модуляторуудын боломжийн сүүлийн үеийн дэвшилтүүд_B Архины хэрэглээний эмгэгийг эмчлэх рецептор, Архи, архидалт, Боть 56, Дугаар 2, 2021 оны 139-р сар, Хуудас 148–XNUMX, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. Банержи Н. (2014). Архидан согтуурах үед нейротрансмиттерүүд: Нейробиологи ба генетикийн судалгааны тойм. Хүний генетикийн Энэтхэгийн сэтгүүл, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. Davies M. (2003). Төв мэдрэлийн системд согтууруулах ундааны нөлөөг зуучлах GABAA рецепторуудын үүрэг. Сэтгэцийн эмгэг судлалын сэтгүүл & мэдрэл судлал: JPN, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. Шинжлэх ухааны шууд 2021. Nucleus Accumbens. нд боломжтой https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***