Кобенфи (KarXT): Шизофрени өвчнийг эмчлэх илүү хэвийн бус антипсихотик

Кобенфи (мөн KarXT гэгддэг) ксаномелин ба троспиум хлоридын нэгдэл эм нь шизофрени өвчнийг эмчлэхэд үр дүнтэй болохыг судалж, 2024 оны XNUMX-р сард FDA-аас антипсихотик гэж баталсан.¹. Гэхдээ энэ нь шизофрени эмчилгээний цоо шинэ төрөл бөгөөд өмнөх бүх эмүүд нь допамин рецептор (ердийн антипсихотик гэж нэрлэдэг), D2 болон серотонины рецептор (атипик антипсихотик гэж нэрлэгддэг) 5-HT2A-ийн антагонистууд юм.²; харин ксаномелин нь M1 ба M4 дэд төрлүүдийн ацетилхолин мускарин рецепторын агонист юм.³ ба троспиум хлорид нь M1, M2, M3 дэд төрлүүдийн ацетилхолин мускарины рецепторын антагонист юм.⁴. Тиймээс энэ нь шизофрени өвчний шинэ эмчилгээ бөгөөд шизофрени эсвэл ерөнхийдөө сэтгэцийн эмгэгийг эмчлэхэд ацетилхолин мускариник рецепторыг чиглүүлж болох зарим ашиглагдаагүй фармакологийн бодис байж болзошгүйг тодруулж байна. 

Шизофрения төөрөгдөл, хий үзэгдэл, урам зориггүй байдал зэрэг сэтгэцийн шинж тэмдгүүдээр тодорхойлогддог сэтгэцийн эмгэг юм. Үүнийг голчлон допаминергик системээр зохицуулахыг санал болгож байна, мөн серотонергик системийг хамарч болзошгүй.⁵. Гэсэн хэдий ч ацетилхолин мускариник рецепторууд нь допамин мэдрэлийн эсүүдтэй хүчтэй харилцан үйлчилж, мэдрэлийн эсийн синапс дахь допаминыг ялгаруулах, постсинаптик нөлөө үзүүлэхэд нөлөөлдөг.⁶. Энэ механизмаар дамжуулан өмнөх антипсихотик эм болох клозапин нь серотонин ба допамин рецепторыг эсэргүүцдэг M1 ацетилхолин рецепторын эсрэг үйлчилгээтэй тул бусад антипсихотик эмүүдээс ялгаатай нь эерэг гаж нөлөө үзүүлдэг гэж үздэг.⁵. 

Гурван эмнэлзүйн санамсаргүй байдлаар плацебо хяналттай туршилтууд нь 5 долоо хоног үргэлжилсэн сэтгэцийн цочмог явцтай шизофрени өвчтөнүүдийн эмчилгээнд эмийн хослолыг моно эмчилгээ болгон ашигласан.⁷. Эмийн хослол нь эмнэлзүйн туршилтаар PANSS (эерэг ба сөрөг хам шинжийн хуваарь)-аар хэмжсэн шизофрени өвчний шинж тэмдгийг эмчлэхэд плацебо-оос хамаагүй илүү байсан, ялангуяа урам зориг дутмаг, харилцааны хомсдол зэрэг сөрөг шинж тэмдгүүдийн хувьд энэ нь антипсихотикийн үр дүнтэй эмчилгээ болохыг харуулж байна.⁷.  

Шизофрени ба психозыг эмчлэхэд холинергик системийг чиглүүлэх нь эмнэлзүйн хувьд батлагдсан үр нөлөө нь эдгээр сэтгэцийн эмгэгийг эмчлэх шинэ аргуудыг ашиглах боломжийг харуулж байгаа бөгөөд энэ нь ердийн антипсихотик эмтэй харьцуулахад эерэг үр дагавартай байж болох юм. 

*** 

Ашигласан материал  

1. FDA News - FDA шизофрени өвчнийг эмчлэх шинэ механизмтай эмийг батлав. 26 оны 2024-р сарын XNUMX-нд нийтлэгдсэн https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia  

2. Chokhawala K, Stevens L. Антипсихотик эмүүд. [2023 оны 26-р сарын 2024-нд шинэчлэгдсэн]. Үүнд: StatPearls [Интернет]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; XNUMX оны XNUMX-р сар. Дараахаас авах боломжтой: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/ 

3. Xanomeline. Шинжлэх ухааны шууд. хаягаар авах боломжтой https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline  

4. Ровнер, Давсагны хэт идэвхтэй эмчилгээний ES Trospium chloride. Мансууруулах бодис 64, 2433–2446 (2004). https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005  

5. McCutcheon, Robert A. et al. Шизофрени, допамин ба стриатум: Биологиос эхлээд шинж тэмдэг хүртэл. Мэдрэл судлалын чиг хандлага, боть 42, дугаар 3, 205 – 220. DOI: DOI: https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004  

6. Threlfell1 S. and Cragg SJ, 2011. Допамин дохиолол нь нурууны эсрэг ховдолын судалтай: холинергик интернейронуудын динамик үүрэг. Урд. Систем. Neurosci., 03 оны 2011-р сарын 5. Боть 2011 – XNUMX. DOI: https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011  

7. Хоран В.П., Et al 2024. Цочмог шизофрени дэх сөрөг шинж тэмдгүүдэд KarXT-ийн үр нөлөө: 3 туршилтаас цуглуулсан мэдээллийн дараах шинжилгээ. Шизофрени судалгаа. 274-р боть, 2024 оны 57-р сар, 65-XNUMX-р хуудас. DOI: https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001  

***