Шилжүүлэн суулгах эрхтэний хомсдол: донорын бөөр, уушигны цусны бүлгийн ферментийн хувирал 

Судлаачид тохирох ферментийг ашиглан ABO цусны бүлгийн эсрэгтөрөгчийг донорын бөөр болон уушигнаас ex-vivo-оос салгаж, АВО бүлгийн цусны бүлгийн үл нийцлийг даван туулсан. Энэ арга нь шилжүүлэн суулгахад шаардлагатай донор эрхтний хүртээмжийг эрс сайжруулж, эрхтэн хуваарилах үйл явцыг илүү шударга, үр дүнтэй болгох замаар эрхтэний дутагдлыг шийдэж чадна. 

Саяхан хэвлэгдсэн судалгаагаар эрдэмтэд альфа-галактозидазын ферментийг ашигласан Bacteroides fragilis мөн B төрлийг амжилттай устгасан Цусны бүлэг хүний ​​эсрэгтөрөгч бөөр (шилжүүлэн суулгахад ашиглагдаагүй байсан) ex vivo perfusion үед бөөрний цусны бүлгийг бүх нийтийн донор О болгож хувиргадаг. Энэ бол бүхэл эрхтэний АВО-ын анхны тохиолдол юм. цус В төрлийн ферментийн аргаар хүний ​​биед бүлэг хувиргах цус бүлгийн эсрэгтөрөгч¹. 

Уушигны талаархи өөр нэг ижил төстэй судалгаанд эрдэмтэд хөрвөжээ цус А бүлэгт уушиг цус FpGalNAc деацетилаза ба FpГалактосаминидаза гэсэн хоёр ферментийг ашиглан ex-vivo уушигны сэлбэлтийн үед O бүлгийн уушиг. Уушигны эрүүл мэндэд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт, түүний дотор эсрэгбиеийн гэмтэл ажиглагдаагүй^2,3.  

Яг л цус цус сэлбэх, АВО бүлгийн цусны бүлэг тааруулах нь ирээдүйн хүлээн авагчдын дунд эрхтнийг хуваарилах гол хүчин зүйл юм. Донорын эрхтнүүдэд А ба/эсвэл В эсрэгтөрөгч байгаа нь хуваарилалтыг сонгомол, хязгаарлагдмал болгодог. Үүний үр дүнд хуваарилалт үр ашиггүй байна. ABO-г хөрвүүлэх чадвар цус А ба/эсвэл В антигенийг арилгах замаар бүхэл бүтэн донорын бүлэг эрхтэнүүд нь эрхтэний хомсдолын асуудлыг шийдэж, эрхтний хуваарилалтын шударга байдлыг нэмэгдүүлэхийн тулд АВО-той нийцтэй донор эрхтнүүдийн санг өргөжүүлнэ. шилжүүлэн суулгах.   

Урьд нь шилжүүлэн суулгах мэс заслын амжилтыг сайжруулахын тулд хэд хэдэн аргыг (эсрэгбие арилгах, спленэктоми, анти-CD20 моноклональ эсрэгбие, судсаар иммуноглобулин гэх мэт) туршиж үзсэн боловч ABO үл нийцэх нь асуудал хэвээр байна. 2007 онд судлаачид ABase ферментийг ашиглан бабуун дахь A/B антигенийг хэсэгчлэн бууруулснаар A/B антигенийг ферментийн аргаар устгах тухай санал гарчээ.⁴. Удалгүй тэд А антигенийн 82%, В-ийн 95%-ийг устгаж чадсан эсрэгтөрөгч хүний ​​A/B улаан цус ABase ашиглан эсүүд⁵.  

Донорын эрхтнүүдээс ферментийн аргаар A/B антигенийг зайлуулах арга нь бөөр, уушиг шилжүүлэн суулгах мэс засалд хүрч байна. Гэсэн хэдий ч элэг шилжүүлэн суулгах мэс засалд энэ аргыг хэрэглэж болох талаар ном зохиолд маш бага нотолгоо байдаг. Үүний оронд мэдрэмжгүйжүүлэх^6,7 хамтран эсрэгбие Элэг шилжүүлэн суулгах мэс засал хийхээс гадна амжилтаа ахиулна гэж амлаж байгаа бололтой.  

*** 

Ашигласан материал: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Цус ex-vivo нормотермик машин perfusion технологи ашиглан хүний ​​бөөрийг бүлгийн эсрэгтөрөгчийг зайлуулах, Британийн Мэс заслын сэтгүүл, 109-р боть, Нэмэлт_4, 2022 оны 242.004-р сар, znacXNUMX, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Ван А., Et al 2021. Ex Vivo ферментийн эмчилгээ бүхий бүх нийтийн АВО цусны бүлгийн донор уушгийг хөгжүүлэх нь: Концепцийн ТЭЗҮ-ийн баталгаа. Зүрх ба уушиг шилжүүлэн суулгах сэтгүүл. 40-р боть, Дугаар 4, Нэмэлт, s15-s16, 01 оны 2021-р сарын XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Ван А., Et al 2022. Ex vivo ферментийн эмчилгээ нь А бүлгийн донорын уушгийг бүх нийтийн цусны бүлгийн уушиг болгон хувиргадаг. Шинжлэх ухааны орчуулгын анагаах ухаан. 16 оны 2022-р сарын 14. Боть 632, Дугаар XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Кобаяши, Т. Et al 2007. ABO үл нийцэх байдлыг даван туулах өөр стратеги. Шилжүүлэн суулгах: 15 оны 2007-р сарын 83 - Боть 9 - Дугаар 1284 - х 1286-XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Кобаяши Т., Et al 2009. АВО-д үл нийцэх шилжүүлэн суулгахад эндо-ß-галактозидаза (ABase)-ийг ex vivo болон in vivo-ийн аргаар эрхтэн дэх цусны A/B бүлгийн эсрэгтөрөгчийг зайлуулах. Шилжүүлэн суулгах дархлаа судлал. 20-р боть, 3-р дугаар, 2009 оны 132-р сарын 138-XNUMX-р тал. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Догар AW Et al 2022. Эсрэгбиеийн титр 1:4-тэй ABO-ийн нийцгүй амьд донорын элэг шилжүүлэн суулгах: Пакистанаас ирсэн анхны тохиолдлын тайлан. Annals of Medicine and Surgery боть 81, 2022 оны 104463-р сар, XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Акамацу Н., Et al 2021. Урьдчилан бүрдүүлсэн донорын өвөрмөц HLA эсрэгбие бүхий элэг шилжүүлэн суулгасан хүлээн авагчдад ритуксимаб мэдрэмтгий бус байдал: Японы үндэсний хэмжээний судалгаа. Шууд шилжүүлэн суулгах. 2021 оны наймдугаар сар; 7(8): e729. Онлайнаар нийтлэгдсэн 2021 оны 16-р сарын XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***