Хумхаа өвчний эсрэг вакцин: Шинэ олдсон ДНХ вакцины технологи ирээдүйн сургалтад нөлөөлөх үү?

Хумхаа өвчний эсрэг вакцин боловсруулах нь шинжлэх ухааны өмнө тулгарч байсан хамгийн том сорилтуудын нэг байсаар ирсэн. Шумуул^TM , хумхаа өвчний эсрэг вакциныг ДЭМБ-аас саяхан баталсан. Хэдийгээр энэ вакцины үр дүн 37 орчим хувьтай байгаа ч хумхаа өвчний эсрэг вакцин анх удаа гарч байгаа тул энэ нь маш том дэвшил юм. Хумхаа өвчний эсрэг вакцинд нэр дэвшигчдийн дунд ДНХ-ийн Аденовирүсийг экспрессионал вектор болгон ашигладаг вакцинууд нь хумхаа өвчний олон эсрэгтөрөгчийг хангах боломжтой маш их нөөцтэй юм шиг санагдаж байна, учир нь ашигласан технологи нь саяхан COVID-1-ийн эсрэг Оксфорд/АстраЗенека (ChAdOx2019 nCoV-19) вакцины хувьд зохистой гэдгээ баталсан.  

Вакцинууд эсрэг хумхаа Шимэгчийн амьдралын нарийн төвөгтэй түүх нь эзэн доторх хөгжлийн янз бүрийн үе шатыг харуулдаг, янз бүрийн үе шатанд олон тооны өөр өөр уургийн илэрхийлэл, шимэгчийн биологи, эзэгтэйн дархлаа хоорондын нарийн харилцан үйлчлэл, түүнчлэн шимэгч хорхойн шимэгч хорхойн бие махбодын дархлааны харилцан үйлчлэл зэрэг нь бэрхшээлтэй болох нь батлагдсан. Гуравдагч ертөнцийн ихэнх орнуудад өвчний тархалтаас болж хангалттай нөөц хомсдол, дэлхийн үр дүнтэй хамтын ажиллагаа дутмаг байна. 

Гэсэн хэдий ч энэхүү аймшигт өвчний эсрэг үр дүнтэй вакцин гаргаж, хөгжүүлэхийн тулд хэд хэдэн оролдлого хийсэн. Эдгээрийг бүгдийг нь эритроцитийн өмнөх гэж ангилдаг вакцинууд Учир нь тэдгээр нь спорозоитын уураг агуулдаг бөгөөд шимэгчийг элэгний эсэд орохоос нь өмнө онилдог. Хамгийн түрүүнд цацраг идэвхт бодисыг сулруулсан Plasmodium falciparum sporozoite (PfSPZ) вакцин¹ эсрэг хамгаалалтыг хангах болно P. falciparum дахь халдвар хумхаа- гэнэн томчууд. Үүнийг 1970-аад оны дундуур GSK болон Уолтер Ридийн армийн судалгааны хүрээлэн (WRAIR) хамтран боловсруулсан боловч вакцины үр нөлөө нь мэдэгдэхүйц байгаагүй тул өдрийн гэрлийг хараагүй. Саяхан 2-336 сартай 5 нярайд 12-р шатны туршилт хийсэн бөгөөд халдвар дамжих өндөр эрсдэлтэй нярайд PfSPZ вакцины аюулгүй байдал, тэсвэрлэх чадвар, дархлаа үүсгэгч, үр дүнтэй байдлыг тодорхойлох зорилгоор хийсэн. хумхаа баруун Кени дэх нөхцөл байдал (NCT02687373)², мөн ижил төстэй үр дүнг харуулсан боловч 6 сарын хугацаанд эсрэгбиеийн хариу урвал хамгийн бага ба хамгийн их тунгаар хэрэглэсэн бүлгүүдэд тунгаас хамааралтай өсөлттэй байсан ч бүх тунгийн бүлгүүдэд Т эсийн хариу илрэхгүй байна. Вакцины мэдэгдэхүйц үр дүн байхгүй тул энэ насны бүлэгт энэ вакциныг хийхгүй байхаар шийдсэн. 

1984 онд GSK болон WRAIR нарын боловсруулсан өөр нэг вакцин бол Mosquirix нэртэй RTS,S вакцин юм.^TM Энэ нь спорозойтын уураг руу чиглэсэн бөгөөд 3-р шатны туршилтанд хамрагдсан анхны вакцин юм.³ хумхаа өвчний голомттой бүс нутагт тогтмол дархлаажуулалтын хөтөлбөрт хамрагдах эхнийх нь. Энэхүү туршилтын үр дүнгээс харахад RTS,S вакциныг 5 удаа хийлгэсэн 17-4 сартай хүүхдүүдийн дунд хумхаа өвчний эсрэг үр дүн 36 жилийн ажиглалтаар 4% байсан байна. RTS,S нь R-г агуулдаг бөгөөд энэ нь төвийн давталтын бүс, нэг өндөр хадгалагдсан тандем давтагдах тетрапептидийн NANP, T нь Т-лимфоцитын Th2R ба Th3R эпитопуудыг хэлдэг. Хосолсон RT пептид нь гепатит В-ийн гадаргуугийн эсрэгтөрөгчийн N-терминал (HBsAg), "S" (гадаргуу) бүсэд генетикийн хувьд нэгддэг. Дараа нь энэхүү RTS-ийг мөөгөнцрийн эсүүдэд хамт илэрхийлж, гадаргуу дээр нь спорозоитын уураг (R давталтын бүс нь T) ба S-ийг хоёуланг нь харуулсан вирус төст хэсгүүдийг гаргаж авдаг. Хоёрдахь "S" хэсэг нь RTS бүрэлдэхүүн хэсэгтэй аяндаа нийлдэг хайлуулж амжаагүй HBsAg хэлбэрээр илэрхийлэгддэг тул RTS, S гэж нэрлэв.  

Үүний эсрэг боловсруулсан өөр нэг вакцин хумхаа байна ДНХ-ийн-Хүн хэрэглэдэг сурталчилгааны вакцин аденовирус спорозоитын уураг ба эсрэгтөрөгчийг илэрхийлэх (оройн мембраны эсрэгтөрөгч 1)⁴. Энэхүү вакцины эрүүл мэндэд аюулгүй байдал, дархлаа үүсгэх, үр дүнтэй эсэхийг үнэлэх зорилгоор 2-82-р шатны санамсаргүй бус нээлттэй шошготой туршилтын 1 оролцогчид 2-р шатны туршилтыг хийж дуусгасан. Хумхаа-АНУ дахь гэнэн насанд хүрэгчид. эсрэг хүрсэн хамгийн өндөр ариутгасан дархлаа хумхаа Энэ аденовирүст суурилсан дэд нэгж вакцинаар дархлаажуулалтын дараа 27% байсан.  

Өөр нэг судалгаагаар хүний ​​аденовирусыг шимпанзе аденовирүс болгон өөрчилсөн бөгөөд өөр нэг эсрэгтөрөгч болох TRAP (тромбоспондинтэй холбоотой наалдамхай уураг) нь хамгаалалтыг сайжруулахын тулд спорозоитын уураг болон оройн мембраны эсрэгтөрөгчтэй ууссан байна.⁵. Энэ гурван эсрэгтөрөгчийн дэд нэгж вакцинд вакцины хариу урвал 25% байсан бол хоёр дэд бүлгийн вакцинд -2% байна.  

Дээрх судалгаанууд нь ашиглахыг санал болгож байна ДНХ-ийн аденовирүст суурилсан олон дэд нэгж вакцинууд илүү сайн хамгаалалт (дээр дурьдсанчлан), мөн түүнчлэн генийн инженерчилсэн аденовирүсийг антиген болгон баяжуулах уургийг илэрхийлэх вектор болгон ашигладаг COVID-1-ийн эсрэг саяхан хийгдсэн Оксфорд/AstraZeneca ChAdOx2019 nCoV-19 вакцины судалгаанд дурдсанчлан. Энэ технологийг ашиглан олон уургийн зорилтот зорилтуудыг гаргаж авах боломжтой хумхаа элэгний эсийг халдварлахаас өмнө шимэгч. Одоогийн ДЭМБ-аас зөвшөөрөгдсөн вакцинд өөр технологи ашигладаг. Гэсэн хэдий ч Африк, Өмнөд Азийн орнуудын өвчний ачааллыг даван туулж чадах үр дүнтэй хумхаа өвчний эсрэг вакциныг бид хэзээ авахыг цаг хугацаа харуулах болно. 

*** 

Ашигласан материал:

1. Клайд DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Спорозитоор өдөөгдсөн falciparum хумхаа өвчний эсрэг хүнийг дархлаажуулах. J Med Sci. 1973;266(3):169–77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. нар. Кенийн баруун хэсэгт нярайд хумхаа өвчний эсрэг PfSPZ вакцины аюулгүй байдал, дархлаажуулалт, үр нөлөө: давхар сохор, санамсаргүй байдлаар, плацебо хяналттай 2-р шатны туршилт. Nat Med 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Лауренс М., 2019. RTS,S/AS01 вакцин (Mosquirix™): тойм. Хүн Вакцинууд & Дархлаа эмчилгээ. 16 оны 2020-р боть – Дугаар 3. Онлайнаар хэвлэгдсэн: 22 оны 2019-р сарын XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I., Sedegah M., et al 2013. ДНХ-ийн Prime/Adenovirus Boost Хумхаа өвчний эсрэг вакцины кодчилол P. falciparum CSP ба AMA1 нь эсийн дархлаатай холбоотой ариутгасан хамгаалалтыг өдөөдөг. PLOS One. Нийтэлсэн: 14 оны 2013-р сарын XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi,S., et al 2021. Гурван эсрэгтөрөгч Plasmodium falciparum ДНХ-ийн prime—Аденовирүсийн хумхаа өвчний эсрэг вакцины дэглэм нь хоёр эсрэгтөрөгчийн дэглэмээс давуу бөгөөд хумхаа өвчнөөр өвчилөөгүй эрүүл насанд хүрэгчдэд хүний ​​хяналттай хумхаа өвчний халдвараас хамгаалдаг. PLOS One. Нийтэлсэн: 8 оны 2021-р сарын XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***