Өөрийгөө өсгөдөг мРНХ (saRNAs): Вакцины дараагийн үеийн РНХ платформ 

Ердийн мРНХ-ээс ялгаатай вакцинууд Энэ нь зөвхөн зорилтот эсрэгтөрөгчийг кодлодог, өөрөө өсгөгч мРНХ (saRNAs) нь бүтцийн бус уураг, дэмжигчийг кодчилдог. saRNAs эзэн эсэд in vivo хуулбарлах чадвартай хуулбарууд. Эрт үр дүн нь бага тунгаар хэрэглэхэд тэдний үр нөлөө нь ердийн тунг хэрэглэхтэй ижил түвшинд байгааг харуулж байна. мРНХ. Бага тунгийн шаардлага, гаж нөлөө бага, үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа зэргээс шалтгаалан saRNA нь вакцин (үүнд mRNA COVID вакцины v.2.0-д зориулсан) болон шинэ эмчилгээний РНХ платформ болж харагдана. Одоогоор ямар ч saRNA-д суурилсан вакцин, эм хүн хэрэглэхийг зөвшөөрөөгүй байна. Гэсэн хэдий ч энэ чиглэлээр мэдэгдэхүйц ахиц дэвшил гарсан нь халдвар, доройтлын эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд сэргэн мандалтыг эхлүүлэх боломжтой юм.  

Хүн төрөлхтөн COVID шиг тахлын өмнө сул дорой гэдгийг хэлэх нь илүүц биз. Бид бүгд үүнийг мэдэрч, ямар нэг байдлаар нөлөөлсөн; Маргааш өглөө нь олон сая хүн амьдрах боломжгүй байв. Хятад улс ч COVID-19-ийн дархлаажуулалтын томоохон хөтөлбөртэй байсан тул Бээжин болон түүний эргэн тойронд халдварын тохиолдол нэмэгдэж, нас баралтын талаарх сүүлийн үеийн хэвлэл мэдээллийн хэрэгслээр гарсан мэдээ анхаарал татаж байна. Бэлтгэлтэй байх хэрэгцээ, илүү үр дүнтэй байхыг тасралтгүй эрэлхийлэх вакцинууд мөн эмчилгээний талаар дутуу онцлон тэмдэглэж болохгүй.  

COVID-19 тахлын улмаас үүссэн онцгой нөхцөл байдал нь ирээдүйтэй хүмүүст боломж олгосон РНХ хөгшрөлтөөс гарах технологи. Эмнэлзүйн туршилтыг дээд амжилт тогтоосон хурдаар хийж болно мРНХ суурилсан COVID Вакцинууд, BNT162b2 (Pfizer/BioNTech үйлдвэрлэсэн) болон мРНХ-1273 (Modera компани) зохицуулагчдаас EUA хүлээн авсан бөгөөд цаг тухайд нь ялангуяа Европ, Хойд Америкийн ард түмнийг тахлын эсрэг хамгаалахад чухал үүрэг гүйцэтгэсэн.¹. Эдгээр мРНХ вакцинууд синтетик РНХ платформ дээр суурилдаг. Энэ нь үйлдвэрлэлийн үйлдвэрлэлийг хурдан, өргөжүүлэх боломжтой, эсгүйгээр хийх боломжийг олгодог. Гэхдээ эдгээр нь өндөр өртөг, хүйтэн нийлүүлэлтийн сүлжээ, эсрэгбиеийн титр буурах гэх мэт хязгаарлалтгүй биш юм.  

мРНХ вакцинууд одоо ашиглаж байгаа (заримдаа ердийн эсвэл 1-р үе гэж нэрлэдэг мРНХ вакцинууд) нь синтетик РНХ-д вирусын эсрэгтөрөгчийг кодлоход суурилдаг. Вирусын бус дамжуулах систем нь вирусын эсрэгтөрөгчийг илэрхийлдэг хост эсийн цитоплазм руу транскриптийг дамжуулдаг. Дараа нь илэрхийлсэн эсрэгтөрөгч нь дархлааны хариу урвалыг өдөөж, идэвхтэй дархлаа үүсгэдэг. РНХ амархан задарч, вакцин дахь энэ мРНХ нь өөрөө транскрипт хийх боломжгүй тул хүссэн дархлааны хариу урвалыг бий болгохын тулд вакцинд нэлээд их хэмжээний синтетик вирусын РНХ хуулбарыг (мРНХ) оруулах шаардлагатай. Харин синтетик РНХ транскрипт нь хүссэн вирусын эсрэгтөрөгчөөс гадна бүтцийн бус уураг, дэмжигч генүүдтэй нэгдвэл яах вэ? Ийм нэг РНХ транскрипт нь эзэн эс рүү зөөвөрлөхөд өөрийгөө хуулбарлах эсвэл өөрөө өсгөх чадвартай байх боловч энэ нь илүү урт, хүнд байх ба эзэн эс рүү зөөвөрлөх нь илүү төвөгтэй байж болно.  

Уламжлалт (эсвэл өсгөгч бус) -аас ялгаатай нь мРНХ Энэ нь зөвхөн зорилтот вирусын эсрэгтөрөгчийн кодтой, өөрөө олширдог мРНХ (saRNA) нь бүтцийн бус уургууд болон дэмжигчдэд шаардлагатай кодууд байдгийн ачаар эзэн эсэд in vivo үед өөрийгөө хуулбарлах чадвартай. Өөрийгөө өсгөх мРНХ дээр суурилсан мРНХ вакцинд нэр дэвшигчдийг хоёр дахь буюу дараагийн үе гэж нэрлэдэг. мРНХ вакцинууд. Эдгээр нь бага тунгийн шаардлага, харьцангуй бага гаж нөлөө, үйл ажиллагааны/үр нөлөөний урт хугацааны хувьд илүү сайн боломжуудыг санал болгодог. ^(2-5). РНХ платформын хоёр хувилбар хоёулаа шинжлэх ухааны нийгэмлэгт тодорхой хугацаанд мэдэгдэж байсан. Царт тахлын эсрэг хариу арга хэмжээ авахдаа судлаачид тахлын нөхцөл байдлын энгийн байдал, онцгой байдлын үүднээс вакцин боловсруулахад зориулсан мРНХ платформын хуулбарлахгүй хувилбарыг сонгож, болгоомжтой байхын тулд эхлээд өсгөхгүй хувилбарыг ашиглах туршлага хуримтлуулахыг сонгосон. Одоо бидэнд хоёр батлагдсан мРНХ бий вакцинууд COVID-19-ийн эсрэг, вакцин, эмчилгээний хэд хэдэн нэр дэвшигчид, тухайлбал ХДХВ -ийн эсрэг вакцин ба эмчилгээ Шарко-Мари-Шүдний өвчин.  

COVID-19-ийн эсрэг saRNA вакцинд нэр дэвшигчид  

saRNA вакциныг сонирхож байгаа нь тийм ч шинэ зүйл биш юм. Цар тахал эхэлснээс хойш хэдхэн сарын дотор, 2020 оны дундуур МакКэй Et al. хулганы ийлдэс дэх эсрэгбиеийн өндөр титр, вирусыг сайн саармагжуулдаг saRNA-д суурилсан вакцинд нэр дэвшигчийг танилцуулсан.⁶. VLPCOV–1-ийн 01-р үе шат эмнэлзүйн туршилт (өөрийгөө өсгөдөг РНХ вакцинд нэр дэвшигч) үр дүн нь өнгөрсөн сард хэвлэгдсэн 92 эрүүл насанд хүрэгчдэд бага тунгаар хэрэглэх нь зүйтэй гэж дүгнэжээ. саРНА вакцинд суурилсан нэр дэвшигч нь уламжлалт мРНХ вакцин BNT162b2-тэй харьцуулахуйц дархлааны хариу урвалыг өдөөдөг бөгөөд цаашид нэмэлт вакцин болгон хөгжүүлэхийг зөвлөж байна.⁷. Тун нэмэгдүүлэх стратегийг боловсруулах COVAC1 эмнэлзүйн туршилтын нэг хэсэг болгон саяхан хэвлэгдсэн өөр нэг судалгаагаар урьд өмнө нь COVID-19-ээр өвчилсөн, өөрийгөө өсгөх шинэ эм хүлээн авсан хүмүүсийн дархлааны хариу урвал илэрсэн байна. РНХ (saRNA) COVID-19 вакцин ба Их Британид зөвшөөрөгдсөн вакцин⁸. Өөрийгөө өсгөхөд суурилсан шинэ амны хөндийн вакцинд нэр дэвшигчийн эмнэлзүйн өмнөх туршилт РНХ хулганы загвар дээр эсрэгбиеийн өндөр титр илэрсэн⁹.  

Томуугийн эсрэг saRNA вакцинд нэр дэвшигч  

Томуу вакцинууд Одоогоор ашиглагдаж байгаа нь идэвхгүйжүүлсэн вирус эсвэл синтетик рекомбинант (бакуловирүстэй хослуулсан синтетик HA ген) дээр суурилдаг.¹⁰. Өөрийгөө өсгөх чадвартай мРНХ- вакцинд суурилсан нэр дэвшигч нь олон вирусын эсрэгтөрөгчийн эсрэг дархлаа үүсгэж болно. Томуугийн эсрэг sa-mRNA bicistronic A/H5N1 вакцины нэр дэвшигчийг хулгана, гарам дээр хийсэн эмнэлзүйн өмнөх туршилтаар эмнэлзүйн туршилтаар хүмүүст хүчтэй эсрэгбие болон Т эсийн хариу урвал илэрсэн.¹¹.  

COVID-19-ийн эсрэг вакцинууд тодорхой шалтгааны улмаас онцгой анхаарал хандуулсан. Хорт хавдар, Альцгеймерийн өвчин, удамшлын эмгэг зэрэг бусад халдвар, халдварт бус эмгэгүүдэд РНХ платформыг хэрэглэх эмнэлзүйн өмнөх зарим ажил хийгдсэн; Гэсэн хэдий ч saRNA-д суурилсан вакцин эсвэл эмийг хүний ​​​​хэрэглэхийг хараахан зөвшөөрөөгүй байна. СаРНХ дээр суурилсан вакциныг хүний ​​биед хэрэглэх аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдлыг бүрэн ойлгохын тулд тэдгээрийн талаар илүү их судалгаа хийх шаардлагатай байна.

***

Ашигласан материал:  

1. Прасад У., 2020. COVID-19 мРНХ-ийн вакцин: Шинжлэх ухааны чухал үе ба Анагаах ухаан дахь тоглоомыг өөрчлөх. Шинжлэх ухааны Европ. 29 оны 2020-р сарын XNUMX-нд нийтлэгдсэн. Онлайнаар авах боломжтой http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/  

2. Bloom, K., van den Berg, F. & Arbuthnot, P. Халдварт өвчний эсрэг РНХ-ийн өөрийгөө өсгөх вакцинууд. Gene Ther 28, 117-129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41434-020-00204-y 

3. Поурсейф ММ Et al 2022. Өөрийгөө өсгөдөг мРНХ вакцинууд: Үйлдлийн арга, дизайн, хөгжүүлэлт, оновчлол. Өнөөдөр хар тамхины нээлт. 27-р боть, Дугаар 11, 2022 оны 103341-р сарын XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1016/j.drudis.2022.103341  

4. Блакни АК Et al 2021. Өөрийгөө олшруулдаг мРНХ вакцины хөгжүүлэлтийн талаарх шинэчлэлт. Вакцинууд 2021, 9(2), 97; https://doi.org/10.3390/vaccines9020097  

5. Анна Блакни; РНХ-ийн дараагийн үеийн вакцин: өөрийгөө өсгөдөг РНХ. Биохим (Лонд) 13 оны наймдугаар сарын 2021; 43 (4): 14–17. дои: https://doi.org/10.1042/bio_2021_142 

6. McKay, PF, Hu, K., Blakney, AK et al. Өөрийгөө өсгөдөг РНХ SARS-CoV-2 липидийн нано бөөмийн вакцинд нэр дэвшигч нь хулганад саармагжуулах эсрэгбиеийн өндөр титрүүдийг өдөөдөг. Nat Commun 11, 3523 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-17409-9 

7. Akahata W., et al 2022. SARS-CoV-2-ийн өөрийгөө өсгөдөг РНХ-ийн вакцины аюулгүй байдал, дархлаа үүсгэгч чанар: санамсаргүй байдлаар, ажиглагчийн хараагүй, 1-р үе шатны судалгаа. Урьдчилан хэвлэх medRxiv 2022.11.21.22281000; 22 оны 2022-р сарын XNUMX-нд нийтэлсэн. doi: https://doi.org/10.1101/2022.11.21.22281000  

8. Elliott T, et al. (2022) Өөрийгөө өсгөдөг РНХ ба мРНК-ийн COVID-19 вакцинаар гетерологийн вакцин хийлгэсний дараа дархлааны хариу урвал сайжирсан. PLoS эмгэг 18(10): e1010885. Нийтэлсэн: 4 оны 2022-р сарын XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010885 

9. Keikha, R., Hashemi-Shahri, SM & Jebali, A. Өөрийгөө олшруулдаг РНХ липидийн нан хэсгүүд (saRNA LNPs), saRNA-ийн нэвчилттэй Lactobacillus plantarum LNPs, saRNA-ийн шилжүүлсэн Lactobacillus plantarum LNPs-д суурилсан шинэ амны хөндийн вакцины үнэлгээ. - Альфа ба дельта хоёр хувилбар. Sci Rep 2, 11 (21308). Нийтэлсэн: 2021 оны 29-р сарын 2021. https://doi.org/10.1038/s41598-021-00830-5 

10. CDC 2022. Томуугийн (томуу) вакциныг хэрхэн хийдэг вэ. Онлайнаар авах боломжтой https://www.cdc.gov/flu/prevent/how-fluvaccine-made.htm 18 сарын 2022 дээр хандсан. 

11. Chang C., et al. 2022. Өөрийгөө өсгөдөг мРНХ-ийн бицистрон томуугийн эсрэг вакцинууд нь хулганад хөндлөн реактив дархлааны хариу урвалыг нэмэгдүүлж, гарамны халдвараас сэргийлдэг. Молекулын эмчилгээний аргууд ба клиник хөгжил. 27-р боть, 8 оны 2022-р сарын 195, 205-XNUMX-р хуудас. https://doi.org/10.1016/j.omtm.2022.09.013  

***