Тестостерон зэрэг андрогенийг ерөнхийдөө түрэмгийлэл, импульсив байдал, нийгэмд харш зан үйлийг бий болгодог гэж энгийнээр үздэг. Гэсэн хэдий ч андроген нь зан төлөвт нийгмийн статусыг нэмэгдүүлэх зан үйлийн чиг хандлагатай, нийгмийн эсрэг болон эсрэг зан үйлийг дэмжих цогц хэлбэрээр нөлөөлдөг.1. Тестостерон дааврын дааврын зан төлөвт үзүүлэх нөлөөг турших судалгаанд тестостероны бүлэг нь сайн санал өгсөн хүмүүст өгөөмөр шагнах, харин муу саналыг шийтгэхдээ илүү хатуу ханддаг байжээ.1. Цаашилбал, сийвэнгийн андрогенийн бууралт, тухайлбал нас ахих тусам мэдрэлийн эмгэгийн гол эрсдэлт хүчин зүйл болох ба хулгана дахь ApoE генийн ε4 хувилбарын нөлөө (ой тогтоолт, орон зайн суралцах чадварыг бууруулдаг) нотлох баримтууд тодорхойгүй байна. андрогенийн бэлдмэлийн тусламжтайгаар урьдчилан сэргийлдэг2.
Андоген стероид гормонууд нь андрогенийн цөмийн рецепторыг өдөөж, эрэгтэй хүний хоёрдогч бэлгийн шинж чанарыг бий болгодог генийн транскрипцийг үүсгэдэг.3. Андрогенууд нь холестериныг янз бүрийн стероид гормон болгон хувиргах олон үе шаттай процесс болох стероидогенезийн явцад эндоген байдлаар үүсдэг.4. Андрогенийн рецепторын мэдэгдэхүйц агонизм бүхий эндоген стероид гормонууд нь тестостерон ба түүний метаболит дигидротестостерон юм.3. Бусад эндоген андрогенүүд нь сул агонистууд гэж тооцогддог бөгөөд ихэвчлэн тестостероны стероидогенезийн урьдал нөхцөл болдог. Тестостерон нь "цэвэр" андроген гэж тооцогддог дигидротестостероноос ялгаатай нь ароматаза ферментийн субстрат бөгөөд үүгээр дамжуулан хүчтэй эстроген эстрадиол болж хувирдаг.5, тиймээс энэ нийтлэл нь хөхтөн амьтдад андрогенийн нөлөөг ялгахыг оролдох болно тархи тестостероны бодисын солилцооны шууд бус эстрогений дохиололоос.
Эстрадиол нь мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөөтэй гэдгийг мэддэг бөгөөд эмчилгээ болгон судалж байна Альцхаймерын-ийн өвчин боловч физиологийн концентраци дахь андрогенийн андрогенийн дохиолол (эстрогений бодисын солилцоогүй) нь мөн мэдрэлийн хамгаалалтын шинж чанартай байдаг нь тогтоогдсон.6. Тестостерон ба ароматаза дарангуйлагч, мөн үнэртдэггүй андроген миболеронтой хамт өсгөвөрлөхөд өсгөвөрлөсөн хүний мэдрэлийн эсүүдэд апоптозын нөлөө буурдаг.6Тестостероныг эстрадиол болгон хувиргах нь түүний мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөөнд зайлшгүй шаардлагатай биш юм. Цаашилбал, тестостероныг антиандроген (флутамид) -тай хамт өсгөвөрлөхөд хүний мэдрэлийн эсүүдэд хамгаалалтын нөлөө үзүүлэхээ больсон.6 андрогенийн дохиолол нь мэдрэлийн хамгаалалтын шинж чанартай байж магадгүй юм.
Харханд өндөр тунгаар (5 кг жинтэй насанд хүрсэн эрэгтэйд 400 мг-тай тэнцэх 80 мг/кг) андроген (тестостерон пропионат ба дигидротестостероны тодорхойгүй эфир) хэрэглэх нь норэпинефринд нөлөөлөхгүйгээр гипоталамус ба амигдал дахь допаминыг бууруулдаг. бусад дээр тархи бүс нутаг7. Цаашилбал, андрогенууд нь мезокортиколимбийн системд нөлөөлж зан төлөвт нөлөөлдөг8. Мезокортиколимбийн систем нь урамшуулалд суралцахад (тиймээс донтолт) оролцдог тул зан төлөвт нөлөөлдөг.9.
Тестостероныг хархны цөмд оруулах нь тухайн байршил нь шагналтай холбоотой байдаг тул байршлыг нөхөхөд хүргэдэг (харьцуулбал энэ нь допамин ялгаруулдаг эмийн нөлөө юм)8. Допамин D-ийн үед андрогенийн энэхүү хариу үйлдэл арилдаг1 ба D2 рецепторын антагонистыг хамт хэрэглэнэ8Допамины дохиололд тестостероны нөлөөг харуулж байна. Залуу эрэгтэй дэгдээхэйнүүд нь танил өнгөтэй тестостероны үр тариа тарьсан бөгөөд плацебо эмчилгээ хийлгэсэн дэгдээхэйнүүдээс ялгаатай нь хань ижил эрэлхийлдэг байсан нь зан үйлийн хувьд илүү уян хатан байдаг.8. Тестостерон нь үр дүнгүй үед хариу арга хэмжээ авах стратегийг өөрчлөх чадварыг дарангуйлдаг бололтой. Энэ нь дэгдээхэйнүүдэд антиандрогенийн эмчилгээний үр нөлөөг бууруулдаг.8.
Гонадэктомировантай хархнууд тестостероны дааврын бэлдмэлтэй бэлгийн хавьталд орсон хархуудтай харьцуулахад үйл ажиллагааны нөхцөлийг сайжруулах ажилд бага тэвчээртэй байсан бөгөөд санах ойн дутагдалтай байгааг харуулсан.8. Цаашилбал, антиандрогенийн нөлөөгөөр андрогенийн рецепторын агонизмыг мэдэгдэхүйц бууруулах нь гүйцэтгэх үйл ажиллагаа, танин мэдэхүйн хяналт, анхаарал, орон зайн чадварыг бууруулж, урд талын бор гадаргын саарал материалын нэгэн зэрэг буурдаг.8. Тестостерон дааврын өндөр тунгаар эмчилсэн хархны лимбийн системд дендрит нурууны нягтрал нэмэгддэг. Дунд хэсгийн урд талын бор гадаргын дигидротестостерон нь дендрит нурууны формацийг нэмэгдүүлдэг.8, андрогенийн ач холбогдлыг санал болгож байна тархи.
***
Ашигласан материал:
- Dreher J., Dunne S., et al 2016. Тестостерон нь нийгмийн эсрэг болон эсрэг зан үйлийг үүсгэдэг. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113
- Jordan, CL, & Doncarlos, L. (2008). Эрүүл мэнд ба өвчний андроген: тойм. Гормон ба зан үйл, 53(5), 589–595. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016
- Handelsman DJ. Андрогенийн физиологи, эм зүй, хэрэглээ ба буруу хэрэглээ. [2020 оны 5-р сарын 2000-нд шинэчлэгдсэн]. Үүнд: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., редакторууд. Endotext [Интернет]. Өмнөд Дартмут (MA): MDText.com, Inc.; XNUMX-. Дараахаас авах боломжтой: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/
- Мэдрэл судлалын нэвтэрхий толь, 2009. Стероидогенез. Онлайнаар авах боломжтой https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis
- Хамгийн их борлуулалттай эмийн синтез, 2016. Ароматаза. Онлайнаар авах боломжтой https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase
- Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. Хүний анхдагч нейрон дахь андрогенийн рецептороор дамжуулан тестостероны зуучлалын мэдрэлийн хамгаалалт. J Neurochem. 2001 оны 77-р сар;5(1319):26-11389183. PMID: XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x
- Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. Харханд тархины нейротрансмиттерт андрогенийн стероидын үйлдэл. Нейроэндокринологи. 1979;28(6):386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887
- Тобиански Д., Уоллин-Миллер К., Et al 2018. Мезокортиколимбийн систем ба гүйцэтгэх үйл ажиллагааны андрогенийн зохицуулалт. Урд. Endocrinol., 05. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279
- Европын Комисс 2019. CORDIS ЕХ-ны судалгааны үр дүн – Мезокортиколимбийн систем: функциональ анатоми, эмээр өдөөгдсөн синаптик уян хатан чанар ба Синаптик дарангуйллын зан үйлийн хамаарал. Онлайнаар авах боломжтой https://cordis.europa.eu/project/id/322541
***
