Анх удаа удамшлын материал дамжуулснаар зүрхний эсүүд миокардийн шигдээсийн дараа том амьтдын загварт ялгах, үржихэд хүргэсэн. Энэ нь зүрхний үйл ажиллагааг сайжруулахад хүргэсэн.
дагуу ДЭМБ, дэлхий даяар 25 сая орчим хүн өртөж байна зүрхний шигдээс. Зүрхний шигдээс - гэж нэрлэдэг зүрхний шигдээс – зүрхний титэм артерийн аль нэг нь гэнэт бөглөрсний улмаас үүсдэг. Зүрхний шигдээс нь сорви үүсэх замаар амьд үлдсэн өвчтөний зүрхэнд байнгын бүтцийн гэмтэл үүсгэдэг бөгөөд эрхтэн нь алдагдлыг даван туулах чадваргүй болдог. зүрх сэтгэл булчингууд. Энэ нь ихэвчлэн зүрхний дутагдал, бүр үхэлд хүргэдэг. Хөхтөн амьтдын зүрх насан туршдаа зүрх сэтгэлээ нөхөн сэргээх чадвартай загас, саламандраас ялгаатай нь төрсний дараа л өөрийгөө нөхөн сэргээж чаддаг. Хүний зүрхний булчингийн эсүүд эсвэл кардиомиоцитууд нь алдагдсан эдийг нөхөн сэргээх, нөхөн сэргээх чадваргүй болно. Үүдэл эсийн эмчилгээг том амьтны зүрхийг нөхөн сэргээх гэж оролдсон боловч одоогоор амжилт олоогүй байна.
Өмнө нь одоо байгаа кардиомиоцит болон кардиомиоцитын үржлийн ялгааг арилгах замаар зүрхэнд шинэ эдүүд үүсч болохыг тогтоосон. Насанд хүрэгчдийн хөхтөн амьтдад, түүний дотор хүн төрөлхтөнд кардиомиоцитын үржлийн хязгаарлагдмал түвшинд ажиглагдсан тул энэ шинж чанарыг сайжруулах нь зүрхний үйл ажиллагааг сэргээх боломжит арга гэж үздэг.
Хулганад хийсэн өмнөх судалгаагаар кардиомиоцит боловсорч гүйцэх үйл явцын талаарх ойлголтыг ашиглан микроРНХ (миРНХ)-аар дамжуулан генийн аргаар эмчлэх замаар кардиомиоцитын тархалтыг хянах боломжтой болохыг харуулсан. МикроРНХ - кодчилдоггүй жижиг РНХ молекулууд - янз бүрийн биологийн процесст генийн илэрхийлэлийг зохицуулдаг. Ген эмчилгээ гэдэг нь өвчнийг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэх зорилгоор хэвийн бус генийг нөхөх эсвэл чухал уураг(ууд)-ыг илэрхийлэх боломжийг олгох зорилгоор эсэд удамшлын материалыг нэвтрүүлэх туршилтын арга юм. Генетикийн материалын ачааг вирусийн вектор эсвэл зөөвөрлөгч ашиглан дамжуулдаг, учир нь тэдгээр нь эсийг халдварлах боломжтой. Адено-холбоотой вирусууд нь ихэвчлэн өндөр үр ашигтай, чадвартай байдаг тул хүний өвчин үүсгэдэггүй тул удаан хугацаагаар хэрэглэхэд аюулгүй байдаг. Өмнөх генийн эмчилгээ Хулганы загварт хийсэн судалгаагаар хүний зарим миРНХ нь миокардийн гэмтлийн дараа хулганад зүрхний нөхөн төлжилтийг идэвхжүүлдэг болохыг харуулсан.
Нийтлэгдсэн шинэ судалгаанд Байгаль 8-р сарын 199-нд судлаачид зүрхний шигдээсийн дараа зүрхний эсийг эдгээж, нөхөн төлжүүлдэг генийн эмчилгээг анх удаа эмнэлзүйн хувьд хамааралтай том амьтны гахайн загварт тайлбарлав. Гахайн миокардийн шигдээсийн дараа судлаачид адено-холбоотой вирусын вектор AAV серотип 6 ашиглан миокардийн эдэд шууд тарих замаар microRNA-25a генийн материалын жижиг хэсгийг гахайн зүрхэнд хүргэсэн. Үр дүн нь гахайн зүрхний үйл ажиллагаа бүрэн сэргэж, бүрэн сэргэсэн болохыг харуулсан. хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад нэг сарын дараа миокардийн шигдээс. Нийт 50 эмчилсэн малын агшилтын үйл ажиллагаа мэдэгдэхүйц сайжирч, булчингийн масс нэмэгдэж, зүрхний фиброз буурсан байна. Сорвины хэмжээ 199 хувиар багассан. Эмчлэгдсэн амьтдад миРНХ-199a-ийн мэдэгдэж буй зорилтууд буурч, эрхтний хэмжээ, өсөлтийн чухал зохицуулагч бөгөөд эсийн үржил, апоптоз болон ялгаралд үүрэг гүйцэтгэдэг Хиппогийн замын хоёр хүчин зүйл буурсан байна. МиРНХ-XNUMXa-ийн тархалтыг зөвхөн зүрхний булчинд тарьсан. Зургийг зүрхний соронзон резонансын дүрслэл (cMRI), хожуу гадолиний сайжруулалт (LGE) - LGE (cMRI) ашиглан хийсэн.
Энэхүү судалгаа нь генийн эмчилгээнд тун болгоомжтой байх нь чухал болохыг харуулж байна. МикроРНХ-ийн удаан хугацааны, байнгын, хяналтгүй илэрхийлэл нь эмчилгээ хийлгэж байсан гахайн ихэнх өвчтөнүүдийн гэнэтийн хэм алдагдалд хүргэдэг. Тиймээс, вирусын генийн дамжуулалт хүссэн зорилгодоо үр дүнтэй хүрч чадахгүй байж болзошгүй тул хиймэл миРНХ-ийн дуураймал зохион бүтээх, хүргэх шаардлагатай.
Одоогийн судалгаагаар үр дүнтэй "удамшлын эм" хүргэх нь кардиомиоцитын ялгарал, тархалтыг өдөөж, улмаар зүрхний анатоми, физиологийн хувьд хүнийхтэй төстэй том амьтны загварт зүрхний засварыг идэвхжүүлдэг болохыг харуулж байна. Тун нь чухал ач холбогдолтой байх болно. Судалгаа нь хэд хэдэн генийн түвшинг нэгэн зэрэг зохицуулах, хянах чадвартай тул миРНХ-ийн генетикийн хэрэгсэл болох сонирхолыг бэхжүүлж байна. Судалгаа удахгүй эмнэлзүйн туршилт руу шилжинэ. Энэхүү эмчилгээг ашиглан зүрх судасны хүнд өвчнийг эмчлэх шинэ, үр дүнтэй эмчилгээг бий болгож чадна.
***
{Та иш татсан эх сурвалж(ууд)-ын жагсаалтын доор өгөгдсөн DOI холбоос дээр дарж судалгааны эх сурвалжийг уншиж болно}
Эх сурвалж
1. Gabisonia K. et al. 2019. МикроРНХ эмчилгээ нь гахайн миокардийн шигдээсийн дараах хяналтгүй зүрхний засварыг идэвхжүүлдэг. Байгаль. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1191-6
2. Eulalio A. et al. 2012. Үйл ажиллагааны скрининг нь зүрхний нөхөн төлжилтийг өдөөдөг миРНХ-ийг тодорхойлдог. Байгаль. 492. https://doi.org/10.1038/nature11739
Тайлбарууд нь хаалттай байна.