Альцгеймерийн өвчин дэх кетонуудын боломжит эмчилгээний үүрэг

Альцгеймерийн өвчтэй өвчтөнүүдийн энгийн нүүрс ус агуулсан хоолны дэглэмийг кетоген хоолны дэглэмтэй харьцуулсан саяхан 12 долоо хоногийн туршилтаар кетоген хоолны дэглэмд хамрагдсан хүмүүс амьдралын чанар, өдөр тутмын амьдралын үйл ажиллагааг нэмэгдүүлж, танин мэдэхүйн үйл ажиллагааны хэмжүүрийг нэмэгдүүлдэг болохыг олж мэдэв..

Alzheimer-ийн өвчин Энэ нь ой санамжийг мэдэгдэхүйц бууруулж, зан үйлд сөргөөр нөлөөлдөг хамгийн түгээмэл мэдрэлийн эмгэг юм¹. Тархинд бета-амилоид товруу хуримтлагдах нь өвчний сонгодог фенотип бөгөөд өвчний шалтгаан гэж үздэг. Гэсэн хэдий ч, товрууны хуримтлалыг эмчлэх нь өвчнийг эмчлэхгүй юм шиг санагддаг, тиймээс энэ нь зүгээр л өвчний шинж тэмдэг байж магадгүй гэж үздэг.¹. Сүүлийн үеийн судалгаагаар гликолитик ба кетолитик генийн илэрхийлэл (глюкоз ба кетонуудын солилцоо нь тархины эсийг эрчим хүчээр хангадаг) хоорондын холбоог судалж байна. тархи Альцгеймерийн өвчтэй хүмүүсийн.

Альцгеймерийн өвчин (AD) үүсэх нь тархинд глюкозын хэрэглээ буурахтай хүчтэй хамааралтай байдаг.¹. Кетоген хоолны дэглэм ба кетон нэмэлт нь глюкозыг өөр эрчим хүчний эх үүсвэрээр хангадагтай холбоотой байж магадгүй юм.

Олигодендроцитуудад (нейроны аксоныг тусгаарладаг миелин бүрээсийг үүсгэгчид) гликолитик ба кетолитик хоёулаа ген илэрхийлэл мэдэгдэхүйц буурсан байна¹. Цаашилбал, нейронууд кетолитик генийн илэрхийлэлд дунд зэргийн бууралтыг харуулсан боловч астроцитууд (бүтцийн дэмжлэг гэх мэт олон үүрэг гүйцэтгэдэг) болон микроглиа (дархлааны эсийн нэг төрөл) нь кетолитик генийн илэрхийлэлд мэдэгдэхүйц дисфункц үзүүлээгүй.¹.

Фосфофруктокиназа ферментийг кодлодог тусгай генийн зохицуулалт мэдэгдэхүйц буурсан байна.¹. Энэ фермент нь гликолизийн хурдыг хязгаарладаг¹ Тиймээс глюкозоос энерги ялгардаг тул энэ ферментийн үйл ажиллагааны үр дүнд бий болсон фруктоз-1,6-бисфосфатын хэрэглээ нь тархины глюкозын солилцоог хадгалахад тусалдаг тул МЭ-ийн гликолизийн сулралыг эмчлэхэд тусалдаг. туршилтын сепсисийн үед². Фруктоз-1,6-бисфосфат нь мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөөтэй байдаг³.

-ийн эмчилгээний хэрэглээ Кетонууд кетоген хоолны дэглэм ба кетон нэмэлтээр дамжуулан глюкоз нь өөрөө эрчим хүчний хэрэгцээг хангаж чадахгүй МЭ-тэй өвчтөнүүдийн тархины эсүүдийн "эрчим хүчний цоорхойг нөхөхөд" тусалдаг. 12 долоо хоногийн турш хийсэн туршилтаар AD-тэй өвчтөнүүдийн ердийн нүүрс ус агуулсан хоолны дэглэмийг кетоген хоолны дэглэмтэй харьцуулсан судалгаагаар кетоген хоолны дэглэмд хамрагдсан хүмүүс амьдралын чанар, өдөр тутмын амьдралын үйл ажиллагааг нэмэгдүүлж, танин мэдэхүйн үйл ажиллагааны хэмжүүрийг нэмэгдүүлдэг болохыг олж мэдэв.⁴. Энэ нь ийлдэс дэх кетон, бета-гидроксибутират их хэмжээгээр нэмэгдэж, 0.2 ммоль/л-ээс 0.95 ммоль/л хүртэл нэмэгдэж, тархинд илүү их энерги өгсөнтэй холбоотой байх магадлалтай.⁴, мөн кетон биеэс уураг цэвэрлэх бета-амилоид товрууны сайжруулалттай холбоотой байж болох юм⁵. Энэхүү эмчилгээний хугацааны хоёрдугаар хагаст кетоген хоолны дэглэмийн үр дүнд зарим өөрчлөлт гарсан нь туршилтын явцад гарсан COVID-ийн хязгаарлалттай холбоотой гэж үзэж байна.⁴. Гэсэн хэдий ч хяналтын хоолны дэглэмтэй харьцуулахад кетоген хоолны дэглэм нь туршилтын төгсгөлд асар өндөр үр дүнтэй байсан бөгөөд туршилтын эхнээс төгсгөл хүртэл ерөнхийдөө бага зэргийн эерэг нөлөө үзүүлсэн хэвээр байна.⁴, МЭ-д ашиглах боломжуудыг санал болгож байна.

***

Ашигласан материал:

1. Saito, ER, Miller, JB, Harari, O, et al. Альцгеймерийн өвчин олигодендроцит гликолитик ба кетолитик генийн илэрхийлэлд өөрчлөлт оруулдаг. Альцгеймерийн солиорол. 2021; 113. https://doi.org/10.1002/alz.12310  
2. Catarina A., Luft C., et al 2018. Фруктоз-1,6-бисфосфат нь глюкозын солилцооны нэгдмэл байдлыг хадгалж, туршилтын сепсисийн үед тархи дахь реактив хүчилтөрөгчийн төрлийг бууруулдаг. Тархины судалгаа. 1698-р боть, 1 оны 2018-р сарын 54, 61-XNUMX-р тал. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024 
3. Seok SM, Kim JM, Park TY, Baik EJ, Lee SH. Фруктоз-1,6-бисфосфат нь липополисахаридаас үүдэлтэй цус-тархины саадыг сайжруулдаг. Arch Pharm Res. 2013 оны есдүгээр сар;36(9):1149-59. дои: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z  Epub 2013 оны 20-р сарын 23604722. PMID: XNUMX. 
4. Филлипс, MCL, Deprez, LM, Mortimer, GMN нар. Альцгеймерийн өвчинд өөрчилсөн кетоген хоолны дэглэмийн санамсаргүй кроссовер туршилт. Alz Res эмчилгээ 13, 51 (2021). https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x 
5. Верселе Р., Корси М., нар  2020. Кетон бие нь амилоид-β-ийг дэмждэг_1-40 Хүний доторх цус-тархины саад тотгорын загвар. Int. Ж.Мол. Шинжлэх ухааны. 2020, 21(3), 934; DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030934  

***