Одоо байгаа эмийг COVID-19-ийн эсрэг "ашиглах" шинэ хандлага

Коронавируст халдвар (COVID-19) болон магадгүй бусад халдварыг үр дүнтэй эмчлэх эмийг тодорхойлж, дахин ашиглах зорилгоор вирус болон эзэн уураг хоорондын уураг-уургийн харилцан үйлчлэлийг (PPI) судлах биологийн болон тооцооллын аргын хослол..

Вирусын халдвартай тэмцэх ердийн стратеги нь вирусын эсрэг эм боловсруулах, вакцин боловсруулах явдал юм. Өнөөгийн урьд өмнө байгаагүй хямралын улмаас дэлхий даяар нүүрлэж байна Covid 19 SARS-CoV-2-ээс үүдэлтэй вирус, дээрх хоёр аргын үр дүн нь найдвар төрүүлэхүйц үр дүнд хүрэхэд маш хол мэт санагддаг.

Саяхан олон улсын судлаачдын баг (1) шинэ арга барилыг (вирус нь эзэнтэй хэрхэн харьцаж байгаад үндэслэн) боловсруулж буй шинэ эмүүдийг тодорхойлох, COVID-19-ийн халдвартай үр дүнтэй тэмцэхэд туслах одоо байгаа эмийг "дахин зориулах" аргачлалыг нэвтрүүлсэн. SARS-CoV-2 хүнтэй хэрхэн харьцдагийг ойлгохын тулд судлаачид биологийн болон тооцооллын аргуудыг хослуулан хэрэглэж, вирусын уургууд нь харилцан үйлчилж, хүмүүст халдвар үүсгэхэд ашигладаг хүний ​​уургийн "газрын зураг"-ыг бүтээжээ. Судлаачид судалгаанд ашигласан 300 вирусын уурагтай харилцан үйлчлэлцдэг хүний ​​26 гаруй уураг илрүүлж чадсан байна (2). Дараагийн алхам нь одоо байгаа болон боловсруулж буй эмүүдийн аль нь байж болохыг тодорхойлох явдал байв.зэмлэсэн"COVID-19 халдварыг хүний ​​уураг руу чиглүүлэх замаар эмчлэх.

Судалгааны үр дүнд COVID-19 өвчнийг үр дүнтэй эмчилж, бууруулах боломжтой хоёр бүлгийн эмийг тодорхойлоход хүргэсэн: золатифин, тернатин-4/плитидепсин зэрэг уургийн орчуулгыг дарангуйлагч, мөн биеийн доторх Sigma1 болон Sigma 2 рецепторуудын уургийн модуляцийг хариуцдаг эмүүд. эсэд прогестерон, PB28, PD-144418, гидроксихлорокин, антипсихотик эмүүд галоперидол ба клоперазин, сирамезин, антидепрессант ба түгшүүрийн эсрэг эм, антигистаминууд клемастин ба клоперастин орно.

Уургийн орчуулгыг дарангуйлагчдын дотроос COVID-19-ийн эсрэг in vitro вирусын эсрэг хамгийн хүчтэй нөлөө нь хорт хавдрын эмнэлзүйн туршилтанд хамрагдаж байгаа зотатифин болон олон миелома өвчнийг эмчлэхэд FDA-аас зөвшөөрөгдсөн тернатин-4/плитидепсин зэрэгт ажиглагдсан.

Сигма1 ба Сигма2 рецепторыг зохицуулдаг эмүүдийн дотроос шизофрени өвчнийг эмчлэхэд хэрэглэдэг антипсихотик галоперидол нь SARS-CoV-2-ын эсрэг вирусын эсрэг үйлчилгээ үзүүлсэн. Хоёр хүчтэй антигистамин болох клемастин ба клоперастин нь PB28-ийн нэгэн адил вирусын эсрэг үйлчилгээ үзүүлсэн. PB28-ийн үзүүлсэн вирусын эсрэг нөлөө нь гидроксихлорохинаас ойролцоогоор 20 дахин их байсан. Харин гидроксихлорокин нь Sigma1 ба -2 рецепторуудыг чиглүүлэхээс гадна зүрхний цахилгаан үйл ажиллагааг зохицуулдаг hERG гэгддэг уурагтай холбогддог болохыг харуулсан. Эдгээр үр дүн нь гидроксихлорохин болон түүний деривативуудыг COVID-19-ийн боломжит эмчилгээ болгон ашиглахтай холбоотой болзошгүй эрсдлийг тайлбарлахад тусална.

Дээр дурдсан in vitro судалгаанууд найдвар төрүүлсэн үр дүнд хүрсэн ч "идээний нотолгоо" нь эдгээр боломжит эмийн молекулууд эмнэлзүйн туршилтанд хэрхэн нөлөөлж, удахгүй COVID-19-ийн батлагдсан эмчилгээнд хүргэхээс хамаарна. Судалгааны өвөрмөц байдал нь вирус нь эзэнтэй хэрхэн харьцдаг тухай бидний үндсэн ойлголтын талаарх бидний мэдлэгийг өргөжүүлж, вирусын уурагтай харьцаж буй хүний ​​уураг, вирусын орчинд судлах боломжгүй байсан нэгдлүүдийг илрүүлэхэд оршино.

Энэхүү судалгаагаар илэрсэн энэхүү мэдээлэл нь эрдэмтдэд эмнэлзүйн туршилт явуулах ирээдүйтэй эм горилогчдыг хурдан тодорхойлоход туслаад зогсохгүй клиникт аль хэдийн хэрэгжиж буй эмчилгээний үр нөлөөг ойлгох, урьдчилан таамаглахад ашиглагдаж, бусад эмийн эсрэг эм илрүүлэхэд ашиглаж болно. вируст ба вируст бус өвчин.

***

Ашигласан материал:

1. Пастер институт, 2020. SARS-COV-2 хүний ​​эсийг хэрхэн хулгайлдагийг илчлэх нь; Коронавируст халдвар (COVID-19)-тай тэмцэх чадвартай эм болон түүний халдварын өсөлтөд тусалдаг эмийг зааж өгнө. ХЭВЛЭЛИЙН МЭДЭЭ 30 оны 2020-р сарын XNUMX-нд нийтлэгдсэн. Онлайнаар авах боломжтой https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its 06 оны 2020-р сарын XNUMX-нд хандсан.

2. Gordon, DE et al. 2020. SARS-CoV-2 уургийн харилцан үйлчлэлийн зураг нь эмийг дахин ашиглах зорилтуудыг харуулж байна. Байгаль (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***